DIACEREINE NEGMA 50 mg, gélule, boîte de 30
Retiré du marché le : 07/01/2015
Dernière révision : 04/09/2008
Taux de TVA : 10%
Laboratoire exploitant : NEGMA
Source :
Ce médicament est contre-indiqué en cas de :
· colopathie organique inflammatoire (recto-colite ulcéreuse, maladie de Crohn...),
· syndrome occlusif ou sub-occlusif,
· syndromes douloureux abdominaux de cause indéterminée,
· hypersensibilité à la rhéine et aux substances d'activité proche,
· hypersensibilité à l'un des excipients,
· insuffisance hépatique sévère.
Alerte ANSM du 08/12/2014
Il est désormais recommandé aux prescripteurs :
- de ne pas prescrire les médicaments contenant de la diacéréine chez les personnes âgées de plus de 65 ans.
Les prescripteurs doivent strictement respecter les contre-indications et les mises en gardes lors de la prescription d’un médicament contenant de la diacéréine :
- contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de pathologie hépatique.
DIACEREINE NEGMA ne doit pas être administré aux enfants de moins de 15 ans.
Ce médicament est déconseillé pendant la grossesse et l'allaitement.
Compte-tenu de la fréquence des diarrhées, prendre garde au risque de déshydratation en particulier chez les patients âgés, et/ou sous IEC ou diurétiques, en raison du risque d'une majoration de déplétion hydrosodée.
Le traitement par DIACEREINE NEGMA 50 mg, gélule doit être arrêté en cas de survenue de symptômes évocateurs d'une atteinte hépatique (voir rubrique Effets indésirables).
Alerte ANSM du 08/12/2014
Il est désormais recommandé aux prescripteurs :
- de contrôler et surveiller la fonction hépatique avant initiation du traitement et pendant toute sa durée.
Les prescripteurs doivent strictement respecter les contre-indications et les mises en gardes lors de la prescription d’un médicament contenant de la diacéréine :
- arrêt immédiat du traitement en cas d’élévation des enzymes hépatiques ou de signes ou symptômes évocateurs d’une atteinte hépatique,
- arrêt immédiat de diacéréine en de survenue de diarrhées.
· Les effets indésirables les plus fréquemment signalés ont été une diarrhée, des selles molles, des douleurs abdominales.
· Une pigmentation de la muqueuse recto-colique (mélanose colique) a été rarement observée.
· Une coloration foncée des urines en rapport avec la structure de la molécule et sans valeur pathologique peut être observée.
Effets cutanés
Des cas de prurit, éruptions et eczéma ont été décrits.
Affections hépatobiliaires
Des cas d'atteintes hépatiques, en particulier cytolytiques (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) ont été rapportés depuis la mise sur le marché.
Alerte ANSM du 08/12/2014 :
Il est désormais recommandé aux prescripteurs de contrôler et surveiller la fonction hépatique avant initiation du traitement et pendant toute sa durée.
INFORMER les patients des risques liés à la prise du traitement par diacéréine ainsi que des signes et symptômes d'atteinte hépatique.
ARRET DU TRAITEMENT ET CONSULTER IMMEDIATEMENT LE MEDECIN en cas de survenue de symptômes évocateurs d'une atteinte du foie (fatigue, perte d'appétit, jaunisse, douleurs abdominales, nausées, vomissements, décoloration des selles associée à une coloration foncée des urines).
Grossesse
Chez l'animal, une étude expérimentale a montré un retard d'ossification chez le foetus, dû à un effet maternotoxique à fortes doses.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique de la diacérhéine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.
En conséquence, l'utilisation de ce médicament est déconseillée pendant la grossesse.
Allaitement
Il est déconseillé d'administrer ce produit à la femme en période d'allaitement, le passage des dérivés anthraquinoniques dans le lait maternel dans des proportions minimes ayant été mis en évidence dans la littérature.
Association nécessitant une précaution d'emploi
+ Topiques gastro-intestinaux (sels, oxydes et hydroxydes d'aluminium, de calcium et de magnésium)
Diminution de l'absorption digestive de la diacérhéine.
Prendre les topiques gastro-intestinaux à distance de la diacérhéine (plus de 2 heures, si possible).
RÉSERVÉ À L'ADULTE (plus de 15 ans).
Voie orale.
Les gélules sont à avaler telles quelles, sans les ouvrir, avec un verre d'eau, de préférence au milieu des repas.
La posologie recommandée est de 2 gélules par jour, réparties en 1 prise le matin et 1 prise le soir.
Chez la personne âgée, chez l'insuffisant hépatique ou rénal modéré, il n'y a pas lieu de modifier la posologie.
Chez le patient insuffisant rénal sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min), les posologies quotidiennes sont à réduire de moitié.
Alerte ANSM du 08/12/2014
Il est désormais recommandé aux prescripteurs :
- d’initier le traitement à dose réduite de moitié, soit 50 mg une fois par jour au dîner pendant les 2 à 4 premières semaines de traitement puis de passer à 50 mg deux fois par jour, au cours d’un repas.
Durée de conservation : Précautions particulières de conservation :
(M : MUSCLE ET SQUELETTE)
La diacéréine est un dérivé anthraquinonique qui possède une activité anti-inflammatoire modérée.
Elle est anti-inflammatoire à fortes doses, sans effet irritant sur l'estomac.
Son action est lente et apparaît vers le 30ème jour de traitement et est significative vers le 45ème jour. L'effet est additif, en association avec les AINS.
In vitro, la diacéréine a montré les propriétés suivantes :
· une inhibition de la phagocytose et de migration des macrophages,
· une inhibition de la production de l'interleukine 1,
· une réduction de l'activité collagénolytique.
Dans certains modèles, la diacéréine stimule la synthèse des protéoglycanes, des glycosaminoglycanes et de l'acide hyaluronique.
Une action favorable sur le cartilage a été mise en évidence sur plusieurs modèles animaux.
Une étude multicentrique, randomisée, en double insu (étude ECHODIAH) visant à évaluer l'effet de la diacérhéine sur la progression du pincement articulaire a été réalisée pendant une durée de 3 ans chez 507 patients souffrant de coxarthrose. Elle a comparé la prise matin et soir de 50 mg de diacérhéine (n=255) à celle d'un placebo (n=252).
L'efficacité a été évaluée selon les deux critères principaux suivants :
· pourcentage de patients aggravés radiologiquement (définis par une diminution radiologique de plus de 0,5 mm de l'interligne articulaire).
· vitesse annuelle de pincement de l'interligne articulaire (mm/an).
269 patients ont terminé l'étude.
A 3 ans, selon l'analyse en intention de traiter :
· la proportion de patients subissant une progression radiologique de plus de 0,5 mm est significativement moindre dans le groupe diacérhéine que dans le groupe placebo (50,7 % versus 60,4 %, p = 0,036);
· la vitesse annuelle de pincement (0,39 mm/an) n'est pas significativement différente entre les deux groupes.
La signification clinique de ces résultats en termes de pronostic n'est pas connue.
Après absorption d'une dose unique de 50 mg de diacéréine, le pic plasmatique survient en moyenne au bout de 2,5 heures et la Cmax est de l'ordre de 3 mg/l.
La prise d'DIACEREINE NEGMA au cours du repas augmente la biodisponibilité (l'aire sous la courbe augmente de près de 25%) et l'absorption est retardée.
· Pour des doses comprises entre 50 et 200 mg d'DIACEREINE NEGMA en prise unique, tous les paramètres pharmacocinétiques sont indépendants de la dose.
· La fixation protéique est très élevée (99%). Il s'agit essentiellement d'une liaison à forte affinité sur l'albumine.
· La demi-vie d'élimination de la rhéine est approximativement de 4,5 heures. La quantité totale excrétée dans les urines est de 30% environ. La rhéine est éliminée dans les urines à 80% sous formes sulfo et glucuroconjuguées et à 20% sous forme inchangée.
· A doses répétées (50 mg x 2 par jour), DIACEREINE NEGMA présente une accumulation faible.
· Chez les patients insuffisants rénaux sévères (clairance de la créatinine inférieure à
· 30 ml/min), les aires sous courbe et la demi-vie d'élimination sont doublées et l'élimination urinaire est réduite de moitié.
· Chez les sujets âgés, compte tenu de la bonne tolérance du produit, il n'est pas nécessaire de modifier la dose, malgré l'élimination plus lente.
Liste I.
Absence d'information dans l'AMM.